Silence Therapeutics plc: Atu027, eine neuartige RNAi-Therapie, zeigt potenzielle Antitumoraktivität bei Krebspatienten - möglicher Biomarker identifiziert

Atu027, eine neuartige RNAi-Therapie, zeigt potenzielle Antitumoraktivität bei Krebspatienten - möglicher Biomarker identifiziert

Silence Therapeutic wird auf dem ASCO-Kongress 2012 neue Ergebnisse einer Phase-I-Studie mit Atu027 in soliden Tumoren bekannt geben

London, Großbritannien, 18. Mai 2012 - Silence Therapeutics Plc (Londoner Wertpapierbörse: SLN) ('Silence' oder das 'Unternehmen'), ein führendes, internationales Unternehmen im Bereich der RNA-Interferenz-(RNAi)-Therapeutika, gibt heute bekannt, dass erste Ergebnisse seiner laufenden Phase-I-Studie mit Atu027 zeigen, dass bei zehn von den 33 Patienten, die in den ersten zehn Kohorten der Studie behandelt wurden, nach drei Monaten die Krankheit nicht weiter fortgeschritten ist. Bei zwei Patienten mit neuroendokrinen Tumoren war der Krankheitsverlauf für neun beziehungsweise zwölf Monate stabil, wobei es bei einem der Patienten sogar zu einer partiellen Rückbildung der Lebermetastasen kam. Auch eine weitere Patientin mit Brustkrebs zeigte einen Rückgang von Lebermetastasen. Ein wichtiges Ergebnis der Studie ist auch, dass während der Behandlung die Plasmakonzentration von sVEGFR-1, einer der getesteten Biomarker, signifikant zurückgegangen ist. Dies ist ein zusätzlicher Hinweis auf eine potenzielle biologische Aktivität von Atu027.

Silence wird die aktuellen Ergebnisse seiner laufenden Phase-I-Studie mit Atu027, dem am weitesten fortgeschrittenen internen Medikamentenkandidaten des Unternehmens, auf dem Jahrestreffen 2012 der American Society of Clinical Oncology (ASCO), das vom 01. - 05. Juni 2012 in Chicago, USA, stattfinden wird, veröffentlichen. Weitere Daten der laufenden klinischen Phase-I-Studie mit Atu027 werden zudem in einer Präsentation vorgestellt:

Silence führt derzeit in einem Studienzentrum eine offene Phase-I-Dosisfindungsstudie mit Atu027 an Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren durch. Das Studiendesign ist auf die Auswertung von bis zu elf ansteigenden Dosierungen von Atu027 angelegt und soll etwa 33-36 Patienten einschließen. In allen neun abgeschlossenen Dosisstufen wurde Atu027 gut vertragen und es konnten keine Dosis-limitierenden Toxizitäten beobachtet werden. Zudem zeigen vorläufige pharmakokinetische (PK) Ergebnisse aus der Phase-I-Studie in Einklang mit den präklinischen Daten einen Dosis-abhängigen Anstieg der Konzentration von siRNA in Plasma und der Lipidwerte.

Silence wird die laufende klinische Phase-I-Studie mit Atu027, eines der klinisch am weitesten fortgeschrittenen RNAi-Therapeutika im Bereich der Onkologie, voraussichtlich im Juli 2012 abschließen. Das vollständige ASCO-Abstract der Phase-I-Studie mit Atu027 ist im Internet unter http://chicago2012.asco.org/ verfügbar.

'Ich freue mich sehr, dass wir mit Atu027 möglicherweise ein völlig neuartiges RNAi-Therapeutikum zur Behandlung solider Tumoren gefunden haben. In der Krebstherapie werden dringend innovative Behandlungsmethoden wie Atu027 benötigt. Die neuen Ergebnisse, die auf dem ASCO-Jahrestreffen vorgestellt werden, zeigen, dass die Gabe von Atu027 selbst in höheren Dosen, als bisher als wirksam angenommen, gut verträglich ist. Zudem deuten die Studiendaten stark darauf hin, dass Atu027 den Verlauf der Krankheit beeinflusst und insbesondere das Fortschreiten der Erkrankung verhindert', kommentierte Dr. Tony Sedgwick, Vorstandsvorsitzender von Silence Therapeutics. 'Die Identifizierung von sVEGR-1 als möglichen Biomarker stellt darüber hinaus einen signifikanten Fortschritt dar, und wir freuen uns, umfassendere Studienergebnisse aus der laufenden Phase-I-Studie auf dem ASCO-Kongress im Juni bekannt geben zu können.'

Über Atu027
Atu027 ist eine liposomale siRNA-Formulierung zur Behandlung fortgeschrittener solider Tumore, die zielgerichtet auf PKN3 wirkt. PKN3 ist ein wichtiger Regulator bei der Bildung kleiner Blutgefäße (Angiogenese) und neuer Lymphgefäße (Lymphangiogenese) und spielt auch als Regulator für Metastasenbildung und Motilität in pathologischen Prozessen eine wichtige Rolle. Dementsprechend ist Silence davon überzeugt, dass die Hemmung von PKN3 durch Atu027 zu einer Reduzierung der Nährstoff- und Sauerstoffversorgung von soliden Tumoren führen und Auswirkungen auf Tumorbildung, Motilität der Endothelzellen und Metastasenbildung haben könnte.

-Ende-

Für weitere Informationen:

Weitere Informationen

Über Silence Therapeutics Plc (www.silence-therapeutics.com)
Silence Therapeutics Plc (LSE: SLN) ist ein führendes Biotechnologieunternehmen, welches sich der Entdeckung, Entwicklung und dem Transport von zielgerichteten, systemischen RNA-Interferenz-(RNAi)-Therapeutika zur Behandlung schwerer Erkrankungen widmet. Silence bietet eine der umfassendsten therapeutischen Plattformen im Bereich siRNA (short interfering RNA), die heutzutage verfügbar ist. Silences Plattform basiert auf einem breiten Portfolio geistigen Eigentums und einer großen klinischen Sicherheitsdatenbank. Silence verfügt über eine der größten klinischen siRNA-Produkt-Pipelines in der Branche. Das Unternehmen besitzt mehrere proprietäre Technologieplattformen im Bereich der siRNA-Transfertechniken, darunter AtuPLEX(TM), DACC und DBTC. AtuPLEX ermöglicht den gezielten Transport funktioneller siRNA-Moleküle in ein breites Spektrum von Geweben und Zellen. Gleichzeitig wird die Bioverfügbarkeit und die zelluläre Aufnahme erhöht. Das DACC-Transportsystem erlaubt den effizienten Transfer funktionaler siRNA-Moleküle selektiv in das Lungenendothelium und bewirkt eine langanhaltende mRNA-Blockade und Proteinexpressionsabschaltung. Das DBTC-Transportsystem erlaubt den Transfer von funktionalen siRNA-Molekülen selektiv in Leberzellen wie Hepatozyten. Zusätzlich verfügt das Unternehmen über eine Plattform neuartiger siRNA-Moleküle basierend auf seiner chemischen Modifikationstechnologie AtuRNAi, die gegenüber konventionellen siRNA-Molekülen eine Reihe von Vorteilen bietet. Silences einzigartige RNAi-Assets beinhalten außerdem strukturelle Besonderheiten für RNAi-Moleküle und spezifische Designrichtlinien, um die Wirksamkeit zu erhöhen und unspezifische Wechselwirkungen mit unerwünschten siRNA-Sequenzen zu reduzieren.

Der am weitesten fortgeschrittene interne Medikamentenkandidat des Unternehmens ist Atu027, eine liposomale Formulierung in klinischer Entwicklung zur Behandlung systemischer Krebserkrankungen. Der Wirkstoff stellt einen der am weitesten in der klinischen Entwicklung fortgeschrittenen Kandidaten RNAi-basierter Therapeutika in der Onkologie dar. Atu027 basiert auf zwei der Technologien des Unternehmens: AtuRNAi und AtuPLEX(TM). Silence führt derzeit an einem klinischen Entwicklungszentrum eine offene Phase-I-Dosisfindungsstudie mit Atu027 an Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren durch, die eine einmalige sowie eine wiederholte, intravenöse Behandlung mit dem Wirkstoff beinhaltet. Ermutigende Zwischenergebnisse hinsichtlich Sicherheit und Pharmakokinetik wurden auf dem American Society of Clinical Oncology Annual Meeting (ASCO) im Juni 2011 vorgestellt. Die Studie wird voraussichtlich im ersten Halbjahr 2012 abgeschlossen werden.

Die therapeutische RNAi-Plattform des Unternehmens ist durch zahlreiche Partnerschaften mit Pharmaunternehmen wie AstraZeneca, Dainippon Sumitomo, Pfizer/Quark, und Novartis/Quark validiert, die das Unternehmen beabsichtigt weiter auszubauen. Silence Therapeutics hat Niederlassungen in Berlin und London.